なぜマラリアワクチンを接種するのに35年かかったのですか？ | 化学

世界保健機関が2021年10月に初めてマラリアワクチンを承認したとき、それはマイルストーンとして広く歓迎されました。 「これは歴史的な瞬間です」 言った その月の声明の中で、WHOの局長であるテドロスアダノムゲブレイエス。

ワクチン— RTS、Sと呼ばれる— 約束 完全にワクチン接種された子供たちの重度のマラリアが30％減少します。 2020年、研究チーム 推定 毎年、ワクチンは、実施方法にもよりますが、300万から1000万のマラリア症例を予防し、14,000から51,000の小さな子供たちの命を救うことができます。

しかし、これらの賞賛者がしばしば気付かなかったことは、画期的なワクチンのコア成分が実際にはほぼ35歳であったこと、そして研究者は1990年代後半から、この処方がマラリアからの保護にある程度効果的であることを知っていました。

Covid-19ワクチンが開発され、1年以内に承認されたとき、マラリアの遅れは疑問を投げかけます。世界をリードする殺人者のためのワクチンが到着するのになぜそんなに時間がかかったのでしょうか。 RTS、Sの開発に携わった研究者によると、その答えは、厄介な寄生虫に対するワクチンの開発という課題と、マラリア研究の背後にある緊急性と資金の慢性的な欠如を含み、あらゆる段階で研究試験のロジスティクスを妨げていました。

非営利のグローバルヘルス組織であるPATHのマラリアワクチンイニシアチブのディレクターであるアシュリーバーケットは、「彼らはヨーロッパ人ではなく、オーストラリア人ではなく、アフリカの貧しい子供たちです」とマラリアの影響を受けている人々は述べています。 「残念ながら、それがコミュニティの緊急性の欠如の理由の一部であることを受け入れなければならないと思います。」

研究者たちは1960年代後半からマラリアワクチンを探していました。 1980年に、彼らは 識別された 寄生虫の表面に豊富に存在するスポロゾイト周囲タンパク質と呼ばれるタンパク質であり、このタンパク質に対するワクチンが免疫を与える可能性があることに気づきました。 米国政府の研究者の後 シーケンス 1984年にタンパク質の遺伝子として、軍は彼らに海外の軍隊を保護するためのマラリアワクチンの開発を依頼しました。 その後、政府当局者は、製薬大手のグラクソ・スミスクラインの前身であるスミス、クライン＆フレンチに支援を求めました。

専門家が思い出したこの作業は、非常に困難でした。 マラリア原虫は、人間の体内に入ると少なくとも3つの異なる段階を持つ、悪名高い複雑なライフサイクルを持ち、「進化中、サイクル中に実際に着替える」と、GSKのグローバルヘルスワクチンプログラムの科学担当ディレクターであるLodeSchuermanは述べています。 。 特定の段階に対して開発されたワクチンは、感染を止める必要があり、寄生虫が次の段階に進んだ場合は機能しません。 さらに、研究者がワクチン開発をスピードアップするために今日使用している基本的なツールはまだ存在していませんでした。

スポロゾイト周囲タンパク質に基づく12以上の試みられたワクチンは失敗しました。 例外はRTS、Sでした。 1980年代後半から1990年代初頭にかけて、チームはさまざまな技術的詳細を把握し、ガンビアでの1998年の裁判では、250人の男性が参加しました。 見つかった ワクチンが感染の34パーセントを防いだこと。

「それは本当にRTS、Sの始まりでした」とガンビアの試験に関与したロンドンスクールオブハイジーンアンドトロピカルメディシンの感染症専門家であるブライアングリーンウッドは言いました。

それでも、ワクチンへの注目は、医学的緊急性の感覚よりも知的関心によって引き起こされたとグリーンウッドは思い出しました—少なくともアメリカ軍を超えたより広い人々にとって。 「私はどんな種類のプッシュもなかったと思います。 それは、より学者で免疫学に興味のある人々によって行われた」と彼は述べた。 「それは公衆衛生の問題とは見なされていませんでした。」

そして、ワクチンの開発に関わった人々はUndarkに、有望なショットはまったく新しい一連の問題にぶつかろうとしていたと語った。商業市場を持たないワクチンのテストに伴う無数の苦難。

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1999年、当時ウォルターリード陸軍研究所で働いていたワクチン学者のリプリーバロウは、GSKの幹部と会うためにヨーロッパに飛びました。 「当時、私はまだ陸軍にいました。そして、私たちはベルギーの制服を着ていました」と彼は回想しました。 長いテーブルのある会議室で、GSKのBallouと彼の同僚は座って、ガンビアの裁判の結果を発表しました。 「私たちは、この研究から得られたこの希望のかすかな光を持っていました。「あなたが知っている、何が、ここで何かが起こっているので、私たちは本当にそれを次のステップに進める必要があると思います」と彼は言いました。 そして、その次のステップは、最も恩恵を受けるグループである子供たちにワクチンを試すことです。

GSKは前進することに同意しました— Ballouと彼の同僚が、パートナー組織から追加の資金を考え出すことができれば。 プロジェクトが失敗するリスクは高かった。 それが成功したとしても、GSKはほとんど金銭的な見返りを期待できませんでした。 そして、米軍はもはやRTS、Sに興味がなく、その有効性が軍隊を保護するのに十分であると確信していませんでした。

代わりに、作業に資金を提供したパートナー組織は、ビル＆メリンダゲイツ財団からの助成金を通じてわずか1年前に設立されたPATHのマラリアワクチンイニシアチブであることが判明しました。

ワクチンメーカーがアフリカ諸国で試験を開始したとき、彼らはすぐにワクチンをテストする作業が容易ではないことに気づきました。 Ballou氏によると、ロジスティック上の問題がたくさんありました。 「私たちは行かなければならず、そこには何も入っておらず、コンクリートシェルだけの建物があり、それを実験室に変えなければなりませんでした」と彼は回想しました。 「それは時間がかかりました、それはお金がかかりました。」

これらの試験は幼児や小さな子供も対象としていたため、ショットの安全性と有効性を調べるフェーズIおよびIIの試験は、最初に成人で、次に年長の子供で、最後に小さな子供で実施する必要がありました。先に進む前に、各年齢層の副作用に対する投与量。 「そのすべてのプロセスには約10年かかりました」とGreenwood氏は述べています。

有望 結果 乳児が3回目の接種後の数か月で対照群と比較して感染率が65.9％減少した第II相試験から、2009年まで開始されなかった大規模な第III相試験に至りました。 Ballou氏は、試験を設計するための急な学習曲線について、「この規模でマラリアワクチン試験を行った人は誰もいなかった」と述べた。

第III相試験は、サハラ以南のアフリカの7か国で2009年から2014年にかけて実施されました。 彼らは15,000人以上の子供たちを登録しました。 そして、その結果は有望でした— Schuermanによれば、GSKがショットのための製造施設を準備し始めたほどです。

しかし、2015年10月にWHOが第III相試験データをレビューしたところ、髄膜炎の発生率はワクチン接種群で対照群よりも高く、ワクチン接種を受けた少女では死亡率が高かったことがわかりました。明確ではありません。 これらの問題に対処し、より広い現実の環境でワクチンをテストするために、WHOはさらに大規模な試験を要求しました。 これ 発表 複数の科学者が言った。 「私たちは製造側全体を閉鎖して保留にしなければなりませんでした」とSchuerman氏は述べています。 代わりに、彼はもう一度、ワクチンチームは臨床試験を設定するという遅い仕事を任されていたと付け加えました：資金を探し、実施する国を選び、そして試験を実施するために人々を雇います。

今日、ほとんどの研究者は、追加の研究が正当化されることに同意しています。 「世界的なワクチンに対する姿勢を考えると、潜在的な安全性の問題を排除することが重要でした」と、マラウイ南部の第IV相試験サイトを率いる医師であるWonganiNyangulu氏は述べています。

裁判を開始するのに4年かかりました。 最終的に、ガーナ、マラウイ、ケニアの90万人の子供たちがワクチンを接種しました。 結果を確認した後、WHO おすすめされた 2021年10月に中等度から高度のマラリア感染地域で広く使用されるワクチン。12月、貧しい国々でワクチンに資金を提供し配布する世界的な機関であるGAVIは、 発表 RTS、Sの展開に1億5,570万ドルを投資します。

最初の有望な試験から20年以上が経過した後、RTS、Sは広く使用できるようになりました。

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RTS、Sが承認されるまでに、別の世界的な殺人者であるCovid-19のワクチンがすでに開発され、世界中で承認されていました。ウイルスが出現してから2年も経っていません。

明らかな格差は、サハラ以南のアフリカの一部の研究者を苛立たせています。 「Covid-19の場合と同じエネルギーと資源がマラリアワクチンの開発に向けられた場合、マラリアは根絶される可能性があります」とケニア医学研究所の科学者であるダマリス・マトケ・ムヒアは次のように書いています。 エッセイ グローバル開発サイト向け SciDev.Net 最後の8月。 （当時、彼女は、マラリアがCovid-19よりも大陸でより多くの人々を殺していたと述べました。）

他のアフリカの研究者もこの不一致に注目しています。 タンザニアの国立医学研究所のマラリア専門家であるDeusIshengomaは、Covidを考慮すると、「世界がマラリアのような病気に目をつぶったら、本当に悪い」と述べた。 Covid-19ワクチンの開発のスピードは、「今後10年間、マラリアのワクチンを製造しないことの正当化や言い訳はありません」と彼は付け加えました。

他の専門家は、ワクチン間の比較を描くことは完全に公平ではないと警告しました。 「Covidはワクチンのはるかに簡単な標的です」とPATHの幹部であるBirkettは言いました。 マラリアは「おそらく桁違いに難しい」と彼は付け加えた。 何人かの専門家によると、RTS、Sの有効性もプロセスを遅らせた可能性が高いとのことです。 また、抗マラリア薬やその他のツールは、マラリアの負担を相殺するのに長い間役立ってきたため、ワクチンはCovid-19と同じ意味で優先事項ではなかったとBirkett氏は述べています。

それでも、専門家によると、この格差は、致命的な病気が注目される長年のパターンを反映しているが、注目されていない。 「主に、これは、誰もお金を払いたくないワクチンを開発しようとしているときに直面する問題です」とBallou氏は述べています。

バーケット氏は、資金調達の問題が開発のあらゆる段階を悩ませたと述べた。 「私たちは非常に順番に、段階的に進み、データを生成し、資金を調達し、プロトコルを設計する必要がありました。」 何人かの専門家は、資金不足がRTS、Sの展開を妨げることも心配しています。 これは、ワクチンプログラムが現在直面している最大のリスクであるとBallou氏は述べています。 マラリアワクチンの研究開発、特に臨床開発のための資金は、2017年以降減少傾向にあり、2020年には前年比15％減の2,100万ドル減少しました。 によると グローバルヘルスシンクタンクであるPolicyCuresResearchへ。

しかし、RTS、Sの開発により、次世代のマラリアワクチンへの道が開かれました。 オックスフォード大学のR21ワクチン。 示した フェーズII試験で有望な77％の有効性は、おそらく次の段階です。 「誰もがそれに慣れているので、彼らは配送システムと規制当局から多大な恩恵を受けるでしょう」とグリーンウッドは言いました。 それでも、R21はRTS、Sと同じ基本的な公式に基づいているため、ゲームチェンジャーではない可能性があります。「すべてのデータは、これまでのところ、非常に類似していることを示唆しています。」

2021年7月、最初のmRNA Covid-19ワクチンを共同作成したドイツのバイオテクノロジー企業であるBioNTechも、同じ技術を使用してマラリアワクチンを開発する計画を発表し、2022年に臨床試験が計画されています。

ワクチンの次のラウンドは、それらが安全でより効果的であることが証明された場合、市場に出るまでに35年もかからないはずです。 「私は非常に自信を持っています。次回はもっと速く行けると確信しています。」とバーケットは言いました。

この記事はもともとに公開されました 暗くない。 読む 原著。

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