人々に移植された最初のブタの腎臓：科学者の考え

人間のような免疫システムを持つように遺伝子組み換えされたブタの腎臓は、最近死亡した2人の患者に移植されたときにうまく機能した、と実験を行ったチームは報告しました¹。 臓器は機能しているように見えますが、一部の研究者は実験の価値に疑問を呈し、ブタからの移植がそれらを必要とする人々が利用できる人間の臓器の不足を緩和するのに役立つかどうかを調べる唯一の方法は生きている人々での臨床試験であると主張しています。

研究者たちは、ブタの臓器を非ヒト霊長類に移植して大きな成功を収めました。1匹のヒヒが2年以上、遺伝子組み換えされたブタの心臓を持って生きていました。²。 しかし、ヒヒの免疫および代謝システムは人間のものとは異なり、人間の臓器移植で日常的に使用される特定の免疫抑制薬は、人間以外の霊長類では機能しないと、ニューヨークのニューヨーク大学（NYU）の移植外科医であるRobertMontgomeryは述べています実験を主導した都市。 最近亡くなった人々は、「危害のリスクなしに生きている人間に到達するのに最も近いもの」であると彼は言います。

オルガンペア

2021年9月と11月に実施した移植試験では、モンゴメリーと彼の同僚は、アルファ-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ（αGal）と呼ばれる遺伝子を欠くように遺伝子操作されたブタを使用しました。 αGalのブタバージョンは、ヒト免疫系が異種移植片（異なる種から移された臓器）を拒絶するようにトリガーします。 研究者が移植した腎臓ごとに、外来臓器に反応しない免疫細胞を生成する臓器であるブタの胸腺も移植しました。

彼らは、脳機能がなかったために1〜2日前に法的に死亡したと宣言された2人の人々でこれらの「胸腺腎臓」をテストしました。 研究者たちは、患者自身の腎臓を取り除くのではなく、レシピエントの脚との間で血液を運ぶ静脈と動脈にブタの腎臓を移植しました。 次に、腎臓の機能と患者の免疫反応を54時間監視しました。これは、ニューヨーク大学の倫理委員会によって課せられた制限であり、移植のために人の臓器を採取するのに通常必要な時間に基づいています。

5月19日に公開された論文で ニューイングランドジャーナルオブメディシン、研究者は、患者は臓器に対する即時の免疫反応を示さなかったと述べました¹。 モンゴメリーはこれを「非常に心強い」と呼んでいますが、患者が何ヶ月も生命維持を続けていれば、後の免疫反応が起こったかもしれないと彼は言います。 移植後に尿量が増加し、排泄物であるクレアチニンが減少したことから、ブタの腎臓が意図したとおりに機能していることがわかります。

遺伝子組み換え

しかし、他の研究者は結果に懐疑的です。 一つには、研究で使用されたブタは、3つ以上の遺伝子を改変することが人間の免疫系が臓器をよりよく受け入れるのを助けることを示した研究にもかかわらず、1つの遺伝子だけを失っていました³。 「それは私たちが知る必要のあることとは関係のない豚です」とボストンのマサチューセッツ総合病院の移植外科医であるデビッド・クーパーは言います。 モンゴメリーは、免疫応答のいくつかは薬を使って制御できると言っています。

さらに、ブタの腎臓が機能していたのか、それとも尿とクレアチニンが実際に患者自身の腎臓から来ているのかを判断するのは困難です。 「結果を解釈することはできません」と、アラバマ大学バーミンガム校の移植外科医であるペイジ・ポレットは言います。 1月、彼女と彼女のチームは自分たちの研究の結果を発表しました⁴ 彼らは5日間脳死していた人から両方の腎臓を取り除きました。 患者の抗体がブタの臓器を攻撃するかどうかをテストした後、彼らは10の遺伝子組み換えを施したブタから2つの腎臓を移植し、死亡した患者を74時間監視しました。

モンゴメリーのチームのように、ポレットのチームは臓器に対する免疫反応をほとんど見ませんでした。 しかし、ブタの腎臓はいくらかの尿を生成しましたが、クレアチニンを処理しなかったため、適切に機能していなかったことが示唆されました。 ポレットは、これの理由は、彼が5日間死んでいたために、患者の代謝システムがシャットダウンしていたことであると疑っています。 彼女は、彼女のグループが、脳死を宣言されたさらに数人の人々にブタの腎臓を移植し、その結果をまもなく発表することを計画していると述べています。

倫理に関する質問

クーパーはどちらのグループの調査結果にも驚いていません：ヒヒとヒト血清の研究はすでに示していました⁵ その霊長類の免疫システムは、αGalを欠くブタの臓器をすぐに拒絶することはありません。 答えられていない質問は、人間の免疫系が数ヶ月後に臓器を攻撃するかどうか、そして臓器が機能し続けるかどうかであると彼は言います。 「私は個人的に、脳死患者の研究から決定的なデータが得られるとは思いません」と彼は言います。

モンゴメリーとポレットは、脳死と宣言されてから数ヶ月生き残ることができる患者もいるため、実験を延長することは医学的に可能かもしれないと述べています。 たとえば、医師は、胎児の発育を終わらせるために、妊娠中の女性を生命維持に保つことがあります。

しかし、研究目的でこれを行うと、倫理的な問題が生じると、アトランタのエモリー大学の生命倫理学者であるレベッカ・ペンツは、患者の体をできるだけ早く家族に解放する必要があるためだと言います。 一連のガイドラインによると⁶ 彼女が2005年に執筆したことによると、研究者は、期間を延長する正当な科学的理由がない限り、生命維持において脳機能が不可逆的に失われた人々を1日だけ維持する必要があります。

それでも、ペンツは、ニューヨーク大学の研究は研究者の倫理委員会によって設定された規制に従ったと言います。 「それは新しく死んだ人の賢い使い方です」と彼女は言います。 「異種移植は、科学を解明できれば、より多くの人命を救うことができるため、倫理的な進歩になると思います。」

心臓移植

そのような制限もあって、クーパーらは、動物の臓器を生きている人々に移植し始める時が来たと主張しています。これは部分的にしか成功していません。 1月、メリーランド大学の研究者は、米国食品医薬品局（FDA）から特別な許可を得て、他の方法で死亡することが確実な男性に、遺伝子改変されたブタの心臓の最初の緊急移植を実施しました。

その男は2ヶ月後に亡くなりました。 4月20日 ウェブセミナー アメリカ移植学会が主催したこの研究の背後にいる研究者たちは、彼がブタのサイトメガロウイルス（人間には無害であるが免疫系が臓器を拒絶する原因となった動物ウイルス）で死亡したと考えていると述べた。

ポレットは、生きているブタでは感染が検出されておらず、移植が行われてからずっと後に他の潜伏動物ウイルスが人間に影響を及ぼし始めるかどうかは不明であると指摘しています。 「数ヶ月または数年追跡できる患者ができるまで、私たちはそれに答えることができません」と彼女は言います。

ポレットとクーパーのグループは、遺伝子組み換えブタの腎臓を人間の患者に移植する小規模な臨床試験を開始するためにFDAに申請しています。 腎臓は、心臓とは異なり、問題が発生した場合に取り除くことができ、患者を透析にかけることができるため、最初は理想的な臓器であるとクーパー氏は言います。 「慎重に行う必要があります」と彼は言います。