B型肝炎ウイルスの侵入に重要な胆汁酸トランスポーターNTCPの構造

世界中で2億9千万人以上が罹患しているB型肝炎ウイルス（HBV）の慢性感染は、肝硬変と肝細胞癌の主な原因であり、年間推定82万人が死亡しています。^1,2。 HBV感染の確立には、ウイルスエンベロープ糖タンパク質L（LHB）と、血液から肝細胞へのナトリウム依存性胆汁酸トランスポーターである宿主侵入受容体ナトリウム-タウロコレート共輸送ポリペプチド（NTCP）との間の分子相互作用が必要です。 ^3.3。 ただし、ウイルスとトランスポーターの相互作用の分子基盤はよくわかっていません。 ここでは、アポ状態のヒト、ウシ、およびラットのNTCPの低温電子顕微鏡（cryo-EM）構造を報告します。これにより、膜を横切るトンネルの存在と、基板の可能な輸送経路が明らかになります。 さらに、LHBのミリストイル化preS1ドメインの存在下でのヒトNTCPの低温電子顕微鏡構造は、変異および輸送アッセイとともに、preS1と基質がNTCPのトンネルの細胞外開口をめぐって競合する結合モードを示唆しています。 重要なことに、preS1ドメイン相互作用分析により、ヒトNTCPで自然に発生するHBV感受性変異の機構的解釈が可能になります。 一緒に取られて、私たちの調査結果はHBV認識と哺乳類NTCPsによるナトリウム依存性胆汁酸転座の機械的理解のための構造的枠組みを提供します。