SARS-CoV-2複製オルガネラの生合成におけるNSP6の役割

SARS-CoV-2は、他のコロナウイルスと同様に、膜結合型複製オルガネラ（RO）を構築して、RNA複製を可能にします¹。 SARS-CoV-2 ROは、薄膜コネクターによって小胞体（ER）につながれた二重膜小胞（DMV）で構成されています。²、しかし、ウイルスタンパク質と関与する宿主因子は現在不明です。 ここでは、SARS-CoV-2 ROを生成するウイルス非構造タンパク質（NSP）を特定します。 NSP3とNSP4はDMVを生成し、NSP6はオリゴマー化と両親媒性ヘリックスを介してERメンブレンをジッパーで固定し、コネクターを確立します。 NSP6ΔSGF変異体は、SARS-CoV-2のα、β、γ、η、ι、およびλ変異体で独立して発生し、より高いERジッパー活性を持つ機能獲得変異体として機能します。 NSP6の3つの主な役割を特定しました。脂質の流れを可能にするがER管腔タンパク質のDMVへのアクセスを制限する、RO-ER通信のフィルターとして機能すること、DMVクラスターを配置および編成すること、および脂肪滴（LD）との接触を仲介することです。 LDテザリング複合体DFCP1-Rab18。 したがって、NSP6はDMVクラスターのオーガナイザーとして機能し、LD由来の脂質でそれらを再生するための選択的なトラックを提供できます。 重要なことに、SARS-CoV-2複製には、適切に形成されたNSP6コネクタとLDの両方が必要です。 SARS-CoV-2および他のコロナウイルスのNSP6の生物学的活性を明らかにする我々の発見は、幅広い抗ウイルス剤の探索を促進する可能性を秘めています。