新しい出生前の遺伝学的スクリーニングは、過小評価されている倫理的ジレンマを引き起こす

あなたが妊娠中の親であると想像してください。 妊娠してわずか数ヶ月で、簡単な遺伝学的スクリーニングを選択します。 結果が戻ってきました。胎児は、22番目の染色体の長腕のサイト11.2でDNAのチャンクを失っている可能性があります。これは、深刻な医学的および発達上の問題に関連する変異です。

オンラインにアクセスすると、4,000人に1人がこの「22q11.2」微小欠失を持っていることがわかりますが、実際の数値ははるかに高い可能性があります。 心臓奇形、低カルシウム血症、知的障害、自閉症、統合失調症など、22q11.2欠失症候群の180以上の症状について読んでいます。 あなたは、当惑する治療ガイドライン、全国に散らばっている専門クリニック、そして国際22q11.2財団が主導する活気に満ちた患者擁護運動を発見します。

それでも、同じ病原性多様体、つまり病気を引き起こすことが知られている遺伝子の変化または「突然変異」が、はるかに軽度の症状のある人や、ほとんど影響を受けていないように見える人に見られます。 22q11.2欠失症候群（ディジョージ症候群としても知られている）の知識は「確認バイアス」に満ちているため、誰もあなたに確かな危険因子を与えることはできません。

そのような深刻な不確実性に直面して、あなたは何をしますか？ 侵襲性、不快感、流産のリスクが少ない従来の診断検査をフォローアップしますか？ そして、結果が確認されたら、妊娠を中絶しますか？

この種のジレンマは、NIPTまたはNIPSとして知られる革新的な非侵襲的出生前スクリーニング技術により、妊娠9週間以内に母親からの単純な血液サンプルを使用して遺伝子変異を検出できるため、一般的になりつつあります。 NIPTプラットフォームは、細胞に包まれなくなった循環DNAの何百万もの小さな断片をスクリーニングします。 彼らは自由に浮かんでいます。 これらの「無細胞DNA」（cfDNA）フラグメントのほとんどは母親からのものですが、胎児からのものもあります。 NIPTプラットフォームは、ゲノムのさまざまなセグメントからcfDNAをカウントして、胎児の変異を検出します。 たとえば、22q11.2領域のcfDNAセグメントが他の領域に比べて少ない場合、胎児は22q11.2欠失症候群の「高リスク」としてフラグが立てられます。

要するに、それは診断ツールではなく病気のリスクのスクリーニングですが、NIPTは羊水穿刺などの侵襲的検査の不快感とそれらの検査がもたらすリスクを回避します。 それも ますます主要な保険会社によってカバーされる。

出生前スクリーニングは大きなビジネスです。 NIPTの年間市場はすでに存在しています 40億ドル そして急速に成長しています。 他の出生前遺伝子検査のように、それはそうではありません 米国で規制されています。

NIPTは、私を含む何百万もの家族が妊娠初期にいくつかの深刻な遺伝性疾患を除外するのをすでに支援しており、スクリーンが変異を検出したときに他の多くの家族が情報に基づいた生殖の決定を下せるようにしています。

として 表紙の記事 で公開 ニューヨーク・タイムズ 最近概説されたように、まれな状態で陽性をスクリーニングするほとんどの胎児が問題の変異体を持っていないにもかかわらず、NIPTは出生前ケアの日常的な部分になりつつあります。 他の多くの画面と同様に、NIPTは、さらなる診断テストで真陽性と偽陽性が分類されるまで、患者を苦痛にさらすことがよくあります。 明確にするために、胎児細胞から直接採取されたDNAを分析する羊水穿刺のような侵襲的検査のみが出生前の遺伝子診断を確認することができます。 として 最近の推奨事項 遅ればせながら食品医薬品局から、NIPT企業と医療提供者はそれについて率直に話す必要があります。

しかし、この偽陽性の問題は、NIPTや着床前遺伝子診断（PGD）などの最先端の出生前スクリーニング技術によって解き放たれた無数のジレンマの表面を引っ掻くだけです。子宮に。

では、NIPTまたはPGDが陽性の結果となった家族はどうでしょうか は 後の診断テストで確認されましたか？ 彼らはその後、妊娠を継続するか中絶するかのどちらかで人生を変える決断をしなければならない人たちです。 出生前スクリーニングにおけるこの革命は、彼らにとって、遺伝性疾患に冒されたグループにとって、そして社会にとって何を意味するのでしょうか？

これらの質問に立ち向かうには、NIPTおよびPGDプラットフォームが拾う遺伝的状態の種類を調べる必要があります。 ダウン症（21トリソミー）は、当然のことながら出生前スクリーニングに関する議論を支配しますが、それははるかに大きく、より濁った氷山の非常に目立つ先端です。 よく特徴付けられた状態を説明するすべての遺伝的変異について、 その影響を特定するのがはるかに難しい多くの。 一貫して重度の症状を引き起こすものもあれば、変動性または軽度の症状を引き起こすものもありますが、確認の偏りのため、健康と発達への影響の真の範囲はわかりません。 非常にまれなものもあれば、そうでないものもあります。 正確な有病率の推定は、とらえどころのないことで有名です。 ただし、累積的に、これらの障害は非常に一般的です。

NIPTとPGDが専門家の予想どおりに広範かつ包括的になると、年間何千人もの妊娠中の親が自分の胎児に病原性多様体があることを知るでしょう。 しかし、それが彼らの潜在的な子供の将来にとって何を意味するのかを常に彼らに伝えることができるとは限りません。

企業は、重症度や治療可能性を注意深く評価するためではなく、テクノロジーがそれらを検出できるようになるとすぐに、出生前のスクリーニングに遺伝子変異を追加することがよくあります。 非常に早い段階で、NIPTは、トリプルX症候群（3つのX染色体を持つ人々）またはXYY症候群（余分なY）を持つ1,000人に1人を含むように拡大しました。 トリプルX症候群とXYY症候群のほとんどの人は、影響が非常に軽度です。 遺伝子検査のために紹介されることさえありません。 余分な染色体全体は、新しいスクリーニング技術の簡単なターゲットでした。

過去数年にわたって、NIPTは、22q11.2欠失症候群、1p36欠失症候群、その他いくつかのような、あまり知られていない、診断が不十分な障害の全容を含むように拡大しました。 PGD​​および侵襲的検査には、すでにこれらおよびその他多くの検査が含まれています。 激しい競争と 急速な革新、これがどこに向かっているのかは明らかです：ゲノム変異体の増え続けるリストのための大量の出生前遺伝子スクリーニング。

したがって、NIPTとPGDは、「デザイナーベビー」の未来的な議論や、中絶についての根強い議論にうまく適合しない倫理的問題を提起します。

胎児のゲノム変異の特定はますます容易になっていますが、遺伝子診断に直面している家族に強力な情報、カウンセリング、ケアを提供するには何年もの投資が必要です。

より多くの親は、選択的中絶、出生前の遺伝子検査が陽性の後に妊娠を終了するという決定についての悲惨なジレンマに直面するでしょう。 研究は示しています 人々は、トリプルX症候群やXYY症候群などの軽度の遺伝子状態さえ見つけた後、妊娠を中絶することを決定することがよくあります。 結局のところ、障害の擁護者が持っているように 長い間指摘された、出生前の遺伝子検査の条件を含めることは、それが「生きる価値のある人生」と両立しない可能性があることを意味します。特に、障害のある、病気の、または発達的に異なる子供を育てる家族に大きな負担をかける社会では。

NIPTとPGDは、遺伝性疾患と差異の状況を変える可能性があります。 より多くの人々が診断を受けて世界にやってくるでしょう。 しかし、これらの遺伝子状態の人口統計は、スクリーニングと選択的中絶の結果として変化する可能性があります。 彼らはおそらく全体的にあまり一般的ではなくなるでしょうが、より宗教的であるか、遺伝子検査や中絶サービスにアクセスする能力が低い人々、つまり社会経済的に不利な立場にある人々や堅実な共和党の州に住む人々にも偏っています。 逆説的ですが、これらの状態に専念する患者支援グループは、彼らが代表する人口が減少したとしても、より多くのメンバーになる可能性があります。

非常に多くの遺伝的変異があるため、NIPTとPGDは、社会としての障害と発達の違いに対処する方法に深い影響を及ぼします。 20世紀初頭を思い起こさせる強制的で人種差別的な政府プログラムのためではなく、何千もの合法で非常に個人的な決定が人口レベルを変えるため、出生前の遺伝子スクリーニングが複雑な優生効果をもたらす、急速に出現する未来を考えることは私たちに挑戦しますいくつかの形態の障害と差異の分布。 それは、女性の生殖の権利を熱心に支持している私たちにとっては不安なことかもしれません。 それにもかかわらず、非侵襲的な出生前遺伝学は未知の領域です。 私たちはそれがもたらす深いジレンマに取り組まなければなりません。